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关于有效成分论文范文写作 类风湿关节炎心血管风险中药有效成分对其干预进展相关论文写作资料

主题:有效成分论文写作 时间:2024-01-18

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【摘 要】 在查阅诸多文献和专著的基础上,回顾和总结类风湿关节炎心血管风险的流行病学和发生机制,对临床常用的中药有效成分的抗炎及改善心血管损伤的机制进行综述,并对中药有效成分治疗类风湿关节炎提出展望.

【关键词】 关节炎,类风湿;心血管;动脉粥样硬化;中药;中药有效成分

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性四肢小关节受累为主要临床表现,并可引起多系统受累的自身免疫性疾病,可累及心、肺、肾及血液等器官和组织.其患病率约占世界总人口数的0.5%~1%,我国的发病率约为0.3%.RA患者的人均寿命比正常人缩短5~15年.RA患者心血管疾病(CVD)的发生率和病死率风险增加,普遍认为RA是心血管的独立危险因素.中药有效成分用于治疗RA并对其所致心血管损伤的干预成为研究的热点.

1 RA并发心血管疾病的流行病学

目前,国内外大量研究显示,RA患者合并心血管疾病的发生率和死亡率均较普通人群增加[1-3].有研究显示,在校正年龄、性别等因素后,其心血管事件的发生率为正常人群的3.96倍[4].我国的一项小样本研究显示,RA心血管病变发生率约为29%[5].瑞典报道的为16%[6],西班牙报道的约为24.2%[7].RA心血管事件发生率增高这一现象并不能完全用传统的心血管危险(如高血压、糖尿病等)因素来解释[8],RA被认为和高血压、糖尿病一样是CVD的独立危险因素[4].RA患者慢性炎症所致动脉粥样硬化是CVD的主要病因.

目前研究显示,RA并发CVD最常见的为慢性充血性心力衰竭(CHF),以及缺血性心脏病、心律失常等[9-11].RA患者发生心力衰竭的风险是正常人的2倍[12].在出现慢性充血性心力衰竭的RA患者中,发生慢性充血性心力衰竭之前近6个月的红细胞沉降率(ESR)高于40 mm·h-1的患者比例最高,该结果提示RA患者CHF的发生可能和炎性反应相关,RA患者心血管事件发生率及死亡率高,可能和全身性炎性反应标志物有关[13].

2 RA并发CVD的机制

RA最基本的病理改变为滑膜炎,慢性炎性反应贯穿其病程的始终.动脉粥样硬化被认为是一种动态的、可逆的慢性炎性反应所致的血管损伤,其特征是血管内膜被活化的单核/巨噬细胞和T细胞侵蚀,RA病程中的炎性反应及其免疫学机制和动脉粥样硬化斑块的形成具有明显的相似性[8].

RA患者出现CVD,并非由于病情的长短而是和疾病的严重程度相关,全身高度炎症是CVD发病率增高的关键因素[14-15].在RA发生发展过程中,其关节滑膜组织中存在着大量的炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6等,这些细胞因子是公认的CVD的独立危险因素,进入血液循环后可以直接上调血管平滑肌细胞和内皮细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)、细胞黏附分子、胶原酶等的表达,从而介导了血管内皮功能的损伤,并且还会影响脂质代谢及导致胰岛素抵抗,促进RA患者动脉粥样硬化的形成及斑块脱落.RA患者的炎性反应程度和其动脉粥样硬化的发生发展密切相关,有效控制RA的炎性反应,可能减少心血管事件的发生率.此外,RA本身所致血管炎、RA患者运用某些抗风湿药物及自身携带的某些易感基因也是RA易发CVD的重要原因[16].

3 RA治疗用药对心血管的影响

针对RA的治疗,目前临床上常用的药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情抗风湿药(DMARDs),及以TNF-α抑制剂为主的生物制剂.众所周知,传统的非阿司匹林NSAIDs和特异性环氧化酶2(COX-2)抑制剂均具有不同程度的心血管风险.2008年美国风湿病学会(ACR)NSAIDs使用推荐意见提出,该类药物均不同程度存在心血管风险,对具有中、高度心血管危险因素的RA患者应首选对乙酰氨基酚或萘普生,同时服用阿司匹林.有研究证明,甲氨蝶呤及TNF-α抑制剂可明显减少RA患者发生心血管事件的风险[17-18],但也有研究发现,TNF-α抑制剂对中、重度充血性心力衰竭并无益处[19].另外被认为,DMARDs包括来氟米特、硫唑嘌呤、环孢素,单独使用可使心血管事件的发生率增加80%[20].总之,这些药物可有效控制RA患者全身炎性反应,可能对心血管有益,但其本身却存在着不同程度的心血管风险.

4 中药有效成分对RA及其心血管风险的干预

RA属中医学“痹证”范畴.风寒湿三气杂至合而为痹,风寒湿热之邪侵犯人体肌肉、关节等,致使气滞血瘀、筋脉痹阻,形成血瘀证,从而引起关节肿痛,甚至侵犯心肺等重要脏器.近年来,中药有效成分用于治疗RA并对其所致心血管损伤的干预成为研究的热点.目前,国内风湿病临床常用的中药有效成分有银杏叶提取物、灯盏花素、丹参酮、川芎嗪、黄芪提取物等.

4.1 银杏叶提取物 银杏属银杏科植物中药,具有活血化瘀、通络止痛等功效,其提取物的主要成分是银杏黄酮類和银杏内酯类化合物,具有抗炎、抗血小板聚集和抗血栓形成等作用.有研究显示,银杏达莫治疗RA合并心脏病变患者,能够显著改善其心脏病变临床症状[21].银杏叶提取物可以明显抑制佐剂性关节炎大鼠的炎性细胞因子、减轻关节炎指数及改善关节肿胀症状[22].

4.2 灯盏花素 灯盏花为菊科植物短葶飞蓬的全草,具有祛风除湿、活血化瘀、通络止痛的功效.灯盏花素为其有效提取物,主要成分是灯盏乙素.灯盏花素可有效减少血小板计数、抑制血小板聚集,并通过抑制血栓素A2(TXA2)及提高前列环素的水平,降低血液黏滞度,改善微循环,降低心脏前后负荷而改善心功能[23-24].灯盏花联合来氟米特可明显降低RA患者TNF-α以及IL-1β的表达[25],而且灯盏花素可有效减少滑膜组织中MMP-3的表达,同时增加金属蛋白酶组织抑制物-1的表达[26].

结论:关于有效成分方面的的相关大学硕士和相关本科毕业论文以及相关有效成分含量论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。

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