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主题:支原体肺炎论文写作 时间:2024-03-04

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【关键词】 支原体肺炎;难治性;发病机制;诊断

中图分类号:R563.1+5 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.10031383.2015.05.028

肺炎支原体(mycoplaa pneumoniae,MP)是儿童社区获得性肺炎最常见的病原之一[1],由MP引起的儿童上、下呼吸道感染往往具有流行性.肺炎支原体肺炎(mycoplaa pneumoniae pneumonia,MPP)患儿在大环内酯类抗生素干预后病情多能做到到控制,但仍有部分MPP患儿虽然经正规大环内酯类抗生素治疗>1周病情仍进展,临床症状和肺部影像学无改善甚至加重,成为难治性支原体肺炎(refractory mycoplaa pneumoniae pneumonia,RMPP).RMPP病情较重、迁延不愈、可导致肺内外并发症发生,且近年来RMPP患儿发病率有逐年增高的趋势[2],严重危害患儿身体健康和正常发育,并逐渐引起社会的关注.本文就RMPP的发病机制、诊断及治疗等方面的研究进展作一综述.

1 主要发病机制

1.1 耐药性的形成

MP对大环内酯类抗生素产生耐药性可能是引起RMPP发生的主要原因之一.自2001年日本学者Okazaki N等首次报道分离出对大环内酯类抗生素耐药的MP菌株后,世界范围内关于MP对大环内酯耐药性的报道逐年增加,耐药率也不断增高.法国学者Peuchant等[3]报道2005~2007年法国MP耐药率为9.8%.美国2006~2007年MP耐药率为27%,我国有研究资料显示国内MP对大环内酯类的耐药率达95.0%~100%,高居世界榜首[4].研究报道检测了从咽拭子中分离出的MP耐药株23SrRNA基因序列,分别发现有A2063G、A2064G、A2067G的位点突变,并分别表现出对14元环大环内酯类、(14,16)元环大环内酯类、交沙霉素耐药,表明MP对大环内酯类产生耐药的主要机制为23SrRNA基因位点突变导致抗生素与核糖体亲和力降低,且突变位点与耐药表型有关[5].MP还能通过产生针对大环内酯类的钝化酶来使其失去抗菌活性.

1.2 免疫功能异常

MP感染后机体存在明显的细胞与体液免疫异常,B淋巴细胞过度增殖和辅助T淋巴细胞亚群失衡在此过程中发挥关键作用.研究发现,与轻度且无肺外严重并发症的MPP患者相比较,RMPP患儿感染急性期和恢复期存在明显的CD4+细胞降低、CD8+细胞增多,引起CD4+/CD8+比例失调,导致细胞免疫功能异常,患儿机体免疫能力降低[6].此外,RMPP患儿机体内IgG和IgM水平及CD3+/CD8+、CD3+/CD4+、CD3+/CD25+等免疫因子均出现了明显的异常改变,表明RMPP患儿体内发生了较强烈的免疫应答反应,临床表现进展快,短期内迅速引起肺通气/换气功能障碍、全身炎症反应、呼吸衰竭等[7].因此,机体免疫功能异常与RMPP患儿发病密切相关,这也是RMPP患儿经敏感抗生素治疗后病情仍未能做到到明显缓解的重要原因.

1.3 合并其他病原体感染

MP感染后损伤气道黏膜上皮和黏液-纤毛系统的同时,还可继发其他细菌、病毒的感染,包括呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、EB病毒、流感病毒、衣原体、链球菌甚至真菌等,研究发现RMPP患儿痰培养阳性率为42.4%,并有多种病原体混合感染的现象[8].混合感染能进一步加重患儿细胞免疫功能,造成患儿机体抵抗力降低,而且年龄愈小合并其他病原体混合感染的发生率就愈高,这可能也是导致RMPP发病的重要机制.

2 诊断

2.1 临床表现

RMPP患儿多以咳嗽、发热起病,咳嗽剧烈、无痰或有白色黏液痰,发热呈稽留高热,体温常可在40℃以上.患儿病情通常较重且进展迅速,除了伴有较为严重的肺部病变外,常可出现肺外多系统并发症,如消化道症状(腹泻、腹痛、呕吐等)、不同程度皮疹、关节痛、镜下血尿和/或蛋白尿、心音低钝、心律不齐等,严重时甚至出现多脏器功能障碍.但部分RMPP患儿早期以呼吸道以外的其他系统症状起病[9],容易被误诊为其他疾病导致治疗延误、病情恶化,因此在RMPP患儿的早期诊断上需引起高度警惕.

2.2 MP培养

通过对咽拭子、气管吸出物、肺泡灌洗液等标本进行MP的分离与培养,被视为MP检测的金标准.与传统MP培养方法相比,快速液体培养法具有特异性高、方便、快捷等特点,可实现对MP感染的早期快速诊断,且由于对实验室条件要求不高,尤其适合在基层医疗单位应用.快速液体培养法采用依据支原体生长繁殖所需营养物质及一些抑制其他细菌生长抗生素所组成的人工合成液体培养介质,具有较强的针对性,徐明忠等[10]经Kappa检验发现该法与ELISA半定量检测血清MPIgM抗体的方法一致性较好,且AUC快速培养>AUC血清MPIgM,表明MP快速培养法结果可靠,尤其适用于早期和免疫系统尚未发育完善及免疫缺陷者的诊断.金爱琴等[11]经对比分析发现,快速培养法与被动凝集法在病程5 d内MPP患儿检测MP阳性率分别为42.1%和23.7%(P<0.05),灵敏度分别为8333%和50.0%,特异度分别为95.0%和100%,ROC曲线下面积为89.2%和75.0%,表明在病程5 d内快速培养法对MP的诊断价值明显优于被动凝集法.

2.3 血清学检查

针对血清MP特异性抗体的血清学检查均具有操作简便、特异度与灵敏度较高等特点,常用的检测方法有ELISA、补体结合试验(CFT)、冷凝集试验、间接免疫荧光法(IFA)等.MPIgM是MP感染刺激机体免疫系统后较早产生的特异性抗体,MPIgA虽然出现较晚,但特异性强且持续时间较长,目前临床上主要检测MPIgM抗体滴度,也可同时检测MPIgA抗体滴度来提高早期诊断价值.倪少娟等[12]分别采用被动颗粒凝集法(PPA)与IFA检测婴幼儿MP感染早期MPIgM,结果IFA在0~<1岁和1~<3岁患儿中MPIgM检测阳性率明显高于PPA(P<0.05),但在其他年龄段患儿两种方法比较差异无统计学意义(P>0.05),两种检测方法阳性符合率为95.53%,阴性符合率为8945%,总符合率为91.56%,对于两种检测方法结果不一致时进行的双份血清MPIgM抗体效价检测中发现患儿MPIgM升高4倍,认为IFA与PPA联合检测能有效提高MP感染早期诊断特异度与敏感度.刘琦[13]对100例疑似MP感染的患儿同时进行ELISA、IFA和胶体金法平行检测,结果ELISA、IFA与胶体金法符合率比较差异有显著性(P<0.05),而ELISA与IFA间比较差异无显著性(P>0.05),并推荐用IFA 检测MPIgM来诊断MP感染.

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